Το Πανεπιστήμιο Στερεάς Ελλάδας ιδρύθηκε βάσει του Π.Δ. 92 που δημοσιεύτηκε στο Φ.Ε.Κ. 83/11-4-2003. Είναι πλήρως αυτοδιοικούμενο υπό την εποπτεία του Κράτους, η οποία ασκείται από τον Υπουργό Εθνικής Παιδείας και Θρησκευμάτων.

Στις 16-7-2003 ο τότε Υπουργός Εθνικής Παιδείας και Θρησκευμάτων κ. Π. Ευθυμίου σε πανηγυρική εκδήλωση στη Λαμία εγκατέστησε τη Διοικούσα Επιτροπή του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας.

Τα μέλη της πρώτης Διοικούσας Επιτροπής του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας ήταν :

1.    Σκαλκέας Γρηγόριος, Πρόεδρος
2.    Λουκόπουλος Δημήτριος, Αντιπρόεδρος
3.    Βαρώνος Διονύσιος
4.    Δονάτος Γεώργιος
5.    Πουρναράκης Ευθύμιος
6.    Τσανάκας Παναγιώτης
7.    Παπασταύρου Αναστάσιος
8.    Ζαμάνη Αθηνά
9.    Ζερβός Σπύρος

Η έναρξη της λειτουργίας του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας ανακοινώθηκε από τον Πρόεδρο της Διοικούσας Επιτροπής κ. Γρηγόριο Σκαλκέα ενώπιον των μελών της Διοικούσας Επιτροπής και των μελών του Διδακτικού Προσωπικού, στις 20-9-2004 στα Γραφεία του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας στη Λαμία σε συνέντευξη προς τους δημοσιογράφους των Μ.Μ.Ε. της περιοχής.

Τα πρώτα μέλη του Διδακτικού Προσωπικού του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας ήταν οι παρακάτω επιστήμονες:

1.    Κόκκινος Χριστόδουλος
2.    Αδάμ Μαρία
3.    Ανδρόνικος Θεόδωρος
4.    Αποστολόπουλος Παντελής
5.    Ασημάκης Νικόλαος
6.    Δελήμπασης Κώστας
7.    Λαδιάς Χρίστος

Κατά το ακαδημαϊκό έτος 2004-2005 λειτούργησε το πρώτο Τμήμα του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας, το Τμήμα Πληροφορικής με εφαρμογές στη Βιοϊατρική, με τους πρώτους εβδομήντα ένα (71) φοιτητές.